Mutações Genéticas Para o Ciclo do Folato ( MTHFR e outras)
“A fadiga, a ansiedade, a insônia, o mau humor, a falta de concentração, atenção ou a agitação podem ser a manifestação de algum processo disfuncional do nosso metabolismo e não deveria nos levar diratamente ao consultório de um psiquiatra ou à uma farmácia”
A Dra Kelly Brogan, psiquiatra que escreveu o livro “Loucura na América” (http://kellybroganmd.com/) diz que quando está avaliando uma doença dita psiquiátrica, às vezes acaba encontrando problemas em intestino, hormônios , mitocôndria, e metilação.
“Quando você come folato ou B9 , em alimentos como espinafre, ou usa um multivitamínico ou come farinha " enriquecida " com o ácido fólico seu corpo tem de convertê-lo em uma forma utilizável . Este processo requer uma enzima chamada MTHFR ( 5,10- metilenotetrahidrofolato redutase ) para converter o ácido fólico em 5- metilenotetrahidrofolato .
Aqui está o que esta forma de folato faz:
Doa um grupo metil para a homocisteína , para finalmente vai fazer SAMe - o doador principal de metil do cérebro, que é responsável pela formação de fosfolípidos, glutationa , mielina , coenzima Q10, carnitina , e creatina ( Apenas coisas vitais para o organismo! ).
Sintetiza BH4 ou biopterina , um importante cofator para a síntese de neurotransmissores.
Sintetiza ADN e tRNA .
Recicla o aminoácido homocisteína, que é altamente inflamatório.
Constrói glóbulos vermelhos, brancos e plaquetas.
Como se vê o metil- folato é muito ocupado! Mas acontece que ele não funciona por si só. As vitaminas B2 , B6 e B12 , bem como co-fatores como o magnésio são importantes para dar suporte ao funcionamento deste ciclo fundamental do organismo .
O MTHFR é apenas um exemplo de um gene para o qual podemos testar variantes. Há outras variantes comuns a este gene:
C677T - uma cópia ruim significa que a sua enzima está funcionando em 70% e duas significa que você está até 30% funcionante. Esta mutação tem sido associada com patologia cardiovascular e psiquiátrica e seu impacto é avaliado através da triagem de homocisteína no sangue.
1298C - esta variante tem sido menos bem estudada mas se estima que ela impacte 70 % do funcionamento quando ambas as cópias são mutadas . Esta mutação tem sido implicada na alteração da produção de neurotransmissores. É mais rara.
Dada a prevalência de disfunção tireoidiana em mulheres , é importante notar que o hormônio tireoidiano ativo é necessário para suportar a função MTHFR . Por isso as mulheres com hipotireoidismo podem ter uma desvantagem adicional para este processo. A Tiroxina regula conversão de riboflavina , um co-factor necessário para o FAD , uma enzima que estabiliza o MTHFR.
Álcool e crescimento de leveduras também produzem acetaldeído que não permite ao folato ativado entrar no ciclo de carbono.
Há também um número de medicamentos que interferem com o metabolismo do folato , incluindo a metformina , os contraceptivos orais e a lamotrigina . Os antiácidos podem alterar as condições do estômago necessários para a absorção de B12 , um co-factor essencial para o ciclo de um carbono .
Através da maravilha da epigenética, nós estamos recuperando o poder sobre nossos genes e aprendendo maneiras de influenciar a expressão mais ideal de nossos genes. O Metil- folato (ou 5MTHF ) é uma forma de vitamina B fundamental, que pode ser usada em forma de suplemento . Diferentes formas de B12 ativada ( hidroxi , metil , e adenosilcobalamina ) são tipicamente agentes essenciais e coadjuvantes no tratamento com metilfolato.
Houve pelo menos cinco estudos ( 3 ensaios randomizados e controlados ) sobre a utilização methylfolato como um tratamento para a depressão , só ou em adição à medicação antidepressiva. A maioria destes ensaios empregaram doses elevadas de methylfolato e tiveram taxas de resposta notáveis
Problemas de metilação , tais como aqueles causados por esta variante genética e outras variantes relacionadas, podem causar defeitos no tubo neural , aumento do risco de trissomia , defeitos cardíacos , e agora se expandindo em estudos para a esquizofrenia e o autismo .
Atenção porém: Ácido fólico não é Methylfolato!
O Ácido fólico sintético não existe no corpo humano . É encontrado em vitaminas e em alimentos à base de farinha enriquecida ( Mais um motivo para evitar farinha !) . Múltiplos passos enzimáticos são necessários para converter o ácido fólico na sua forma ativa começando com a diidrofolato redutase no intestino . Os indivíduos com variantes do gene C677, especificamente homozigotos, devem evitar o ácido fólico devido à degradação limitada e subseqüente acumulação deste agente artificial. Um estudo implicou o ácido fólico na supressão de fatores imunológicos importantes ( As chamadas células assassinas naturais).
Atualmente , o teste comercial de ácido fólico no sangue não faz distinção entre as formas metabolizadas e não metabolizadas . Há também a preocupação de que a suplementação de ácido fólico pode mascarar a deficiência de B12 , deixando em níveis normais os marcadores sanguíneos típicos (embora a suplementação B12 concomitante seja recomendada).
Então , dependendo do grau de mutação nos exames, é necessário a suplementação com L- methylfolato, e começando com B12 , sob a forma de metilcobalamina . Em seguida a introdução de pequenas doses de metilfolato e outros co-factores , tais como B2 , B3 , B6, trimetilglicina , e vitamina C.
Se ocorre uma reação adversa a metilfolato (agitação , aumento da ansiedade , dor de cabeça ) usamos o ácido nicotínico ou niacinamida em doses pequenas até o paciente sentir um alívio .
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